在《赛博朋克2077》中，圣多明戈是夜之城最古老的地区之一，它坐落在威斯布鲁克的北邻，海伍德和太平洲的西接，以及风沙飞扬的恶土之东。 其独特的地理位置使其在第四次企业战争中幸免于难，十几年后，这里成为了成千上万流亡者的避难所，随着时间的推进，难民们已经离开，大多搬去了重建区。

圣多明戈现在正在经历一场工业变革，巨型企业将这里用作工业项目的试验场，拆除旧厂房以兴建新的工厂。 这个区域被划分为阿罗约和兰乔科罗纳多两个部分，不断地进行着演变。 各行各业的公司为了投资而买卖土地，他们拆除旧工厂和货仓，为新的项目建设腾出空间，建筑工地由公司的安保部队守卫，并安排了无人机巡查。

圣多明戈总共有11个委托事件供玩家挑战。 这些事件的触发条件比较复杂，给玩家的任务攻略增加了挑战性。 在河谷区，破产工厂的报废厂房点缀着这个圣多明哥的工业心脏地带，不幸的是，荒废带来了蔓草难除般的底层罪犯和堕落。 这里的竞争非常激烈，每当一家公司突然宣告破产时，兰乔科罗纳多的工人就会惹出事端。 这样的丰富剧情设定使得《赛博朋克2077》的圣多明哥区域更加具有探索的价值。